Gereja Marian Katolik terbesar di Roma ini terletak di puncak Bukit Esquiline. Struktur klasik ini dibangun di bawah Paus Sixtus III antara tahun 432 dan 440, menyusul proklamasi tahun 431 bahwa Maria memang Bunda Allah. "Kripta Kelahiran", atau "Kripta Betlehem", yang terletak di bawah altar tinggi, menawarkan peninggalan kristal yang konon berisi kayu dari Palungan Suci Yesus Kristus. Kolom marmer Athena menopang nave di mana lengkungan kemenangan dapat ditemukan, serta mosaik, yang dianggap sebagai representasi tertua dari Perawan Maria pada Zaman Akhir Kristen. Menara lonceng abad ke-14, yang mencapai ketinggian 246 kaki, adalah yang tertinggi di Roma.